КЕТОПРОФЕН У ПОЄДНАННІ З ДЕКСМЕДЕТОМІДИНОМ ТА КЕТАМІНОМ ПІДСИЛЮЄ ВІСЦЕРАЛЬНУ АНАЛГЕЗІЮ: ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ПІДҐРУНТЯ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЇ АНАЛГЕЗІЇ
DOI:
https://doi.org/10.25284/2519-2078.4(113).2025.346690Ключові слова:
кетопрофен, мультимодальна аналгезія, ад’ювантні анальгетики, кетаміну гідрохлорид, дексмедетомідин, експериментАнотація
Актуальність. Нестероїдні протизапальні засоби є ключовими в мультимодальній анальгезії; поєднання кетопрофену з центральними ад’ювантами може посилювати аналгезію завдяки впливу на центральну сенситизацію.
Мета роботи – дослідити ефективність комбінацій кетопрофену з габапентином, прегабаліном, амітриптиліну гідрохлоридом, кетаміну гідрохлоридом і дексмедетомідином у моделі гострого вісцерального болю.
Матеріали та методи. Дослідження проведено на самцях мишей (n=56), рандомізованих на 8 груп по 7 особин. В якості моделі гострого вісцерального болю обрано тест «оцтово-кислих корчів». Інтенсивність ноцицепції кількісно оцінювали як число «корчів» упродовж 20 хв після ін’єкції альгогену.
Результати та їх обговорення. Кетопрофен зменшував кількість «корчів» на 47,8 % порівняно з контролем (p<0,001). Поєднання кетопрофену з габапентином, прегабаліном, амітриптиліну гідрохлоридом, кетаміну гідрохлоридом та дексмедетомідином забезпечували підвищення аналгетичної активності на 53,7 %, 58,6 %, 56,4 %, 66,3 % та 69,3 % відповідно (p<0,001 порівняно з групою контролю). Порівняно з монотерапією кетопрофеном комбінації з кетаміном і дексмедетомідином додатково підвищували аналгезію на 35,5 % та 41,2 % (p<0,001 та p=0,003 відповідно).
Висновки. Отримані дані експериментально обґрунтовують стратегію мультимодальної аналгезії, що включає нестероїдний протизапальний засіб та центральний ад’ювант для гострого вісцерального болю. Підтверджено, що комбінації кетопрофену з кетаміном та дексмедетомідином забезпечують найбільше підсилення й стабільність аналгезії; інші ад’юванти дають додатковий, але м’якший ефект.
Посилання
O’Neill A, Lirk P. Multimodal analgesia. Anesthesiol Clin. 2022;40(3):455-468. doi:10.1016/j.anclin.2022.04.002.
Beverly A, Kaye AD, Ljungqvist O, Urman RD. Essential elements of multimodal analgesia in Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) guidelines. Anesthesiol Clin. 2017;35(2):e115-e143. doi:10.1016/j.anclin.2017.01.018.
Hladkykh FV. Nesteroidni protyzapalni zasoby: terapevtychni ta nebazhani efekty, shliakhy yikh optymizatsii [in Ukrainian]. Vinnytsia (Ukraine): Tvory; 2022. 216 p. doi:10.46879/2022.1.
Beloeil H, Albaladejo P, Sion A, Durand M, Martinez V, Lasocki S, et al. Multicentre, prospective, double-blind, randomised controlled clinical trial comparing diff erent non-opioid analgesic combinations with morphine for postoperative analgesia: the OCTOPUS study. Br J Anaesth. 2019;122(6):e98-e106. doi:10.1016/j.bja.2018.10.058.
Zeeni CA, Kaddoum RN, Aouad MT, Shebbo FM, Ramadan JG, Habli YA, et al. The eff ect of the addition of nefopam to intraoperative ketoprofen and acetaminophen on postoperative morphine requirements after laparoscopic cholecystectomy: a randomized controlled trial. Minerva Anestesiol. 2024;90(1-2):31-40. doi:10.23736/S0375-9393.23.17542-0.
Levoin N, Blondeau C, Guillaume C, Grandcolas L, Chretien F, Jouzeau JY, et al. Elucidation of the mechanism of inhibition of cyclooxygenases by acyl-coenzyme A and acylglucuronic conjugates of ketoprofen. Biochem Pharmacol. 2004;68(10):1957-1969. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.015.
Atzeni F, Masala IF, Bagnasco M, Lanata L, Mantelli F, Sarzi-Puttini P, et al. Comparison of effi cacy of ketoprofen and ibuprofen in treating pain in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Pain Ther. 2021;10(1):577-588. doi:10.1007/s40122-021-00250-3.
Fazzio LE, Raggio SJ, Romero JF, Membrebe J, Minervino AHH, et al. Safety study on ketoprofen in pigs: evaluating the eff ects of different dosing and treatment scheme on hematological, hepatic, and renal parameters. Vet Sci. 2021;8(2):30. doi:10.3390/vetsci8020030.
Nixon E, Chittenden JT, Baynes RE, Messenger KM, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of ketoprofen and flunixin at piglet castration and tail-docking. J Vet Pharmacol Ther. 2022;45(5):450-466. doi:10.1111/jvp.13083.
Bongiovanni T, Lancaster E, Ledesma Y, Whitaker E, Steinman MA, Allen IE, et al. Systematic review and meta-analysis of the association between non-steroidal anti-infl ammatory drugs and operative bleeding in the perioperative period. J Am Coll Surg. 2021;232(5):765-790.e1.doi:10.1016/j.jamcollsurg.2021.01.005.
Hladkykh FV, Chyzh MO. Nesteroidni protizapalni zasoby: suchasne uiavlennia pro mekhanizmy ushkodzhennia travnoho traktu, nedoliky preparativ patohenetychnoho likuvannia ta perspektyvy biolohichnoi terapii NPZZ-indukovanoi ezofahohastroenterokolonopatii [in Ukrainian]. Hastroenterolohiia. 2020;54(4):253-266. doi:10.22141/2308-2097.54.4.2020.216714.
Gawade SP. Acetic acid induced painful endogenous infl iction in writhing test on mice. J Pharmacol Pharmacother. 2012;3(4):348.doi:10.4103/0976-500X.103699.
Stefanov OV, editor. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv: Metodychni rekomendatsii [in Ukrainian]. Kyiv (Ukraine): Avitsena; 2001. 527 p. Available from: https://pubmed.com.ua/xmlui/handle/123456789/77
American Veterinary Medical Association. AVMA guidelines for the euthanasia of animals: 2020 edition. Schaumburg (IL): American Veterinary Medical Association; 2020. 121 p. Available from: https://www.avma.org/sites/default/files/2020-02/Guidelines-onEuthanasia-2020.pdf
Meaadi J, Obara I, Eldabe S, Nazar H. The safety and efficacy of gabapentinoids in the management of neuropathic pain: a systematic review with meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Clin Pharm. 2023;45(3):556-565. doi:10.1007/s11096-022-01528-y.
Karavis MY, Siafaka I, Vadalouca A, Georgoudis G. Role of microglia in neuropathic pain. Cureus. 2023;15(8):e43555. doi:10.7759/cureus.43555.
Tesfaye S, Sloan G, Petrie J, White D, Bradburn M, Julious S, et al. Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin, pregabalin supplemented with amitriptyline, and duloxetine supplemented with pre ga balin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre, double-blind, randomised crossover trial. Lancet. 2022;400(10353):680-690. doi:10.1016/S0140-6736(22)01472-6.
Kaye AD, Chernobylsky DJ, Thakur P, Siddaiah H, Kaye RJ, Eng LK, et al. Dexmedetomidine in Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) protocols for postoperative pain. Curr Pain Headache Rep. 2020;24(5):21. doi:10.1007/s11916-020-00853-z.
Hladkykh FV, Stepaniuk NG, Stepaniuk HI. Farmakodynamika ibuprofenu kriz pryzmu politropnosti vinboronu [in Ukrainian]. Vinnytsia (Ukraine): Tvory; 2022. 120 p. doi:10.46879/2022.2.
Noriega V, Sierralta F, Poblete P, Aranda N, Sotomayor-Zarate R, Prieto JC, Miranda HF. Receptors involved in dexketoprofen analgesia in murine visceral pain. J Biosci. 2020;45:94. PMID:32713857.
Diester CM, Santos EJ, Moerke MJ, Negus SS. Behavioral battery for testing candidate analgesics in mice. I. Validation with positive and negative controls. J Pharmacol Exp Ther. 2021;377(2):232-241. doi:10.1124/jpet.120.000464. Epub 2021 Feb 23. PMID:33622770; PMCID:PMC8058504.
Viderman D, Mukazhan D, Kapessova K, Tungushpayev M, Badenes R. The impact of ketamine on outcomes in acute pain management: an umbrella review. J Clin Med. 2024 Dec 17;13(24):7699. doi:10.3390/jcm13247699. PMID:39768621; PMCID:PMC11679605.
Ma X, Yan J, Jiang H. Application of ketamine in pain management and the underlying mechanism. Pain Res Manag. 2023;2023:1928969. doi:10.1155/2023/1928969.
Schiele AR, Henze IS, Bettschart-Wolfensberger R, Gent TC. Antinociceptive and cardiorespiratory eff ects of a single dose of dexmedetomidine in laboratory mice subjected to craniotomy under general anaesthesia with isofl urane and carprofen or meloxicam. Animals (Basel). 2024;14(6):913. doi:10.3390/ani14060913.
Liaquat Z, Xu X, Zilundu PLM, Fu R, Zhou L. The current role of dexmedetomidine as neuroprotective agent: an updated review. Brain Sci. 2021;11(7):846. doi:10.3390/brainsci11070846.
Chincholkar M. Gabapentinoids: pharmacokinetics, pharmacodynamics and considerations for clinical practice. Br J Pain. 2020;14(2): 104-114. doi:10.1177/2049463720912496.
Boccella S, De Filippis L, Giorgio C, Brandolini L, Jones M, Novelli R, et al. Combination drug therapy for the management of chronic neuropathic pain. Biomolecules. 2023;13(12):1802. doi:10.3390/biom13121802.
Nozawa K, Karasawa Y, Shidahara Y, Ushida T. Efficacy of combination therapy with pregabalin in neuropathic pain: a preclinical study in the rat L5 spinal nerve ligation model. J Pain Res. 2022;15:3469-3478. doi:10.2147/JPR.S383981.
Franco de la-Torre L, Alonso-Castro ÁJ, Zapata-Morales JR, RivasCarrillo JD, Vidaurrazaga-Lugo J, Partida-Castellanos EM, et al. Antinociception and less gastric injury with the dexketoprofentapentadol combination in mice. Fundam Clin Pharmacol. 2021;35(2):371-378. doi:10.1111/fcp.12625.
Touitou E, Natsheh H, Boukeileh S, Awad R. Short onset and enhanced analgesia following nasal administration of non-controlled drugs in nanovesicular systems. Pharmaceutics. 2021;13(7):978. doi:10.3390/pharmaceutics13070978.
Miranda-Cortés AE, Prado-Ochoa MG, Díaz-Torres R, PérezSánchez AP, Del Río-García JC, Mota-Rojas D, Hernández-Avalos I. Comparison of the anxiolytic and analgesic eff ects of gabapentin and pregabalin in cats: a systematic review. Animals (Basel). 2025;15(16):2346. doi:10.3390/ani15162346.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
a. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
b. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
c. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
